近日,我校生命科學學院湖州市醫藥與環境應用技術重點實驗室尚積禎副教授在消除光學探針白蛋白假陽性干擾研究方面取得創新進展,以第一作者身份在國際頂級學術期刊《Angewandte Chemie International Edition》(一區TOP, IF = 16.823)上發表題為“An Oxazine-Based Fluorogenic Probe with Changeable pi-Conjugation to Eliminate False-Positive Interference of Albumin and Its Application to Sensing Aminopeptidase N”的研究成果。

蛋白酶與許多疾病密切相關,利用光學探針對其高靈敏度、高選擇性熒光成像與檢測在人類健康研究中具有重要意義。然而,許多熒光探針或熒光團可與生物系統中普遍存在的白蛋白發生非特異性的相互作用,并導致顯著的熒光信號增強現象,從而對蛋白酶的準確檢測造成嚴重的假陽性干擾。這已成為一個棘手和難以解決的問題。

針對以上難題,尚積禎副教授與中國科學院化學研究所研究員馬會民(杰青)、史文(優青),通過對白蛋白在熒光反應體系中可能存在的各種干擾進行理論分析,提出了一種有效克服白蛋白干擾的新策略,即通過聯用白蛋白不敏感的熒光團及其可變的π共軛體系(CCS)來消除白蛋白的影響,并通過設計惡嗪類的氨肽酶N(APN)熒光探針證驗了該策略的有效性。實驗結果表明,該探針能夠對不同細胞系中APN的相對水平進行熒光成像分析,而且能夠定量測定高白蛋白的人血清等樣品中APN的含量。該研究提出的白蛋白不敏感熒光團及CCS的聯用策略具有廣泛的應用前景,可用于發展不受白蛋白影響的其它酶或物質的特異性熒光探針。
論文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202205043
通訊員:姜露
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